維生素D/PTH與心血管疾病風險

4月底在長沙舉行的第十二屆湘雅國際糖尿病免疫學論壇上，來自美國的Xiangbing Wang教授就維生素D/甲狀腺旁腺激素（PTH）與心血管疾病風險的最 新研究進展進行了專題講座，介紹了維生素D缺乏與心血管疾病相關聯(lián)的證據(jù)，解析了兩者相關聯(lián)的潛在機制，并分析了未來相關研究的發(fā)展方向。 美倫

維生素D缺乏與心血管疾病相關聯(lián)的證據(jù) 

維生素D缺乏與心血管疾病危險因素高血壓、高脂血癥、肥胖及糖尿病等具有相關性?？偟膩碚f，大多數(shù)研究提示，校正心血管危險因素后，維生素D缺乏仍可顯著增加心血管疾病發(fā)生及死亡風險。其中，對近十萬例受試者的薈萃分析顯示，維生素D水平較高具有降低心血管疾病風險之作用。另有研究表明，維生素D水平較高具有降低心血管死亡率之益處。但是，也有研究并未發(fā)現(xiàn)維生素D水平對心血管疾病風險有顯著影響。至于給予維生素D補充劑能否降低心血管事件風險，目前共計有六項相關研究。其中，大部分研究表明，給予維生素D補充劑對心血管事件發(fā)生風險并無顯著影響。僅一項針對合并腎臟疾病的維生素D缺乏患者的研究發(fā)現(xiàn)，補充維生素D可降低心血管死亡風險。 美倫

維生素D缺乏與心血管疾病相關聯(lián)的可能機制 

維生素D水平與心血管疾病風險之間的相關性存在種族差異。研究發(fā)現(xiàn)，高加索人群中，兩者的相關性更強，而黑人中兩者的相關性則較弱。維生素D與心血管疾病風險相關的可能機制包括：①較高水平的維生素D可增加腸道鈣的吸收，抑制膽固醇的吸收，促進膽固醇從糞便的排泄，減少甘油三酯的形成。維生素D缺乏可增加PTH水平，PTH可通過影響脂質(zhì)代謝、增加炎癥、胰島素抵抗、高血壓等多種機制進而增加心肌肥厚及瓣膜鈣化等心血管疾病風險。②維生素D還可增加胰島素分泌，維生素D缺乏時可導致胰島素分泌減少及胰島素抵抗，進而影響脂質(zhì)代謝。③維生素D還可改善內(nèi)皮細胞功能，具有降低血壓之作用，維生素D缺乏則可導致高血壓。④維生素D缺乏還可通過影響腎臟、炎癥等機制來增加心血管風險。⑤維生素D缺乏可影響泡沫細胞及內(nèi)皮脂質(zhì)斑塊的形成。⑥維生素D還對表達維生素D受體的心肌細胞具有直接和間接作用，可調(diào)節(jié)心肌細胞的收縮性，并可通過影響血壓、炎癥及胰島素分泌發(fā)揮間接影響。 

維生素D缺乏與心血管疾病相關研究的未來方向 

至于很多研究中所測量的維生素D水平與心血管事件的相關性并不好以及補充維生素D對心血管死亡率及發(fā)病率的影響不明顯，王教授認為，這可能與研究主要測量的總維生素D的水平，包含了與肝臟所合成的維生素D結(jié)合蛋白相結(jié)合的維生素D以及游離維生素D，未考慮維生素D結(jié)合蛋白對測量結(jié)果的影響。實際上，維生素D結(jié)合蛋白的水平受種族、性別、年齡、吸煙及肝臟/腎臟疾病等多種因素的影響。例如，黑人的維生素D結(jié)合蛋白水平較低，故總的25羥維生素D水平較低，但PTH并不高，故其總維生素D水平與心血管事件的相關性就不太好。因此，我們有必要思考是否應該用游離維生素D水平來評估維生素D與心血管疾病之間的相關性。此外，未來有必要針對基線維生素D水平較低的人群開展大量干預性臨床研究探討維生素D對心血管疾病風險的影響。